吁土司也积极同葡萄牙势力相勾结，为其日后统一缅甸、蚕食滇西边地土司领地、内侵明朝奠定了基础。
因此斩断葡萄牙的黑手，也是这次南征的主要目的。用朱厚炜的话说：不给葡萄牙人一个深刻的教训，这帮葡萄牙殖民者连他爹姓什么都忘记了！欧洲的殖民者都是这副德性，记吃不记打。
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正德十年三月初八，大明皇帝朱厚照在云南昆明举行盛大的仪式，正德皇帝颁布圣旨《征蛮令》，对外宣布缅甸东吁背叛大明，东吁军队被定性为叛军，这次远征就是为了平叛。
远征军誓师出征后，消息很快就传到了缅甸。得知大明南征的东吁土司明吉瑜虽然害怕，却也不愿意就这样束手就擒，而且他也觉得自己有些底气。于是，明吉瑜集结东吁、孟密等部落的二十万缅军，三百多头大象，浩浩荡荡的赶往边境，准备迎战明军。
早在大军出发前，西南山地营派出特战队已经深入缅人控制地区，侦察其山川道路、兵马粮响等情况，又传檄邻近还忠于大明的各土司，让他们派人为大军提供向导。在摸清缅军方面的情况后，西路军总指挥王通即发兵前往边境。十二月，征南大军西路军前锋营到达腾越（即腾冲）。
前敌指挥赵勇得知援军即将赶到，极为振奋，命令山地部队副指挥刘福率一干多人马深入缅军后方，绝其粮道。他自己则率兵埋伏在戛撒（在今缅甸杰沙）地势险隘之处，引诱缅军深入。
缅军果然进攻戛撒，赵勇手中只有一千五百多人马，因为道路难行，只装备有小口径的迫击炮，防守有余，进攻不足。于是他选择了坚壁固守，不与之战。面对明军强大的火力，缅军欲进不能，粮道又被截断，陷入了困境，“饥甚，以摄金易合米，始屠象马，既剥树皮，掘草根，军中疫作，死者山积”。五日后，王通率领八千山地部队赶到前线，把缅军团团包围。
走投无路的缅军陷入了困境，他们尝试着突围，但都被明军猛烈的炮火打了回去。万般无奈之下，明吉瑜只得向王通求和，愿意再次称臣纳贡，遭到拒绝。王通虽然包围了明吉瑜的叛军，但想全歼这支数量庞大的军队，也有一定的困难。缅军虽然比明军武器落后，但也是一支全火器的部队。他们依靠着复杂的地形和坚固的工事，还能够坚守下去。
王通麾下一万大军，短时间内还吃不下敌军，除非不计代价的发起进攻。但这是军法不允许的，新的军法规定，士兵的生命必须放在第一位，由于朱厚炜的影响，大明军队的抚恤金实在太高了，不
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