赌注就压在这次远征上。
他的连襟贝拉斯克斯看出了他的野心，怕科尔特斯一旦羽翼丰满就会难以控制，于是就收回命令，但科尔特斯并不理会，于1519年2月强行出海。
科尔特斯登陆后，迅速打败了墨西哥沿岸奋起抵抗的印第安人，并得到了一个印第安女子。
这个女子是一个阿兹特克酋长的女儿，她懂玛雅语和阿兹特克语，后改信天主教，取名玛丽娜。
她的预言天赋非常好，很快又学会了西班牙语，成为科尔特斯在征服过程中的翻译。
1519年4月，科尔特斯沿海岸北驶，两天后到达阿兹特克王国的境内。
阿兹特克的国王蒙特苏马二世早已知道了他的行踪，于是派一些印第安酋长沿途提供科尔特斯的食宿，并派人送来了黄金和各种礼物，希望这样能阻止科尔特斯入侵特诺奇蒂特兰。
但这些礼物不但没有消除科尔特斯进攻的计划，反而助长了他侵入阿兹特克帝国的野心和掠夺财物的欲望。
1519年11月8日，科尔特斯堂堂正正的进入了特诺奇蒂特兰，并还受到了阿兹特克人的欢迎。
进城后，西班牙人借口几个西班牙人被阿兹特克人所杀而俘虏了国王蒙特苏马二世，并在他的王宫内的地下室中大量掠夺财宝。
1520年的一次阿兹特克人的宗教活动中，西班牙人大肆杀害了阿兹特克人，遭到了阿兹特克人的群起反抗，他们将西班牙人的驻地团团围住。
科尔特斯派出蒙特苏马二世安抚民众，在混乱的集会中，蒙特苏马二世被愤怒的民众投出的石块击中，身负重伤。
很快，蒙特苏马二世去世的消息传出西班牙人声称他是伤重不治，而阿兹特克人更愿意相信是西班牙人杀死了他们的皇帝，这个消息彻底激怒了阿兹特克人。
1520年6月30日夜，遭受围剿的科尔特斯带领西班牙人弃城逃往塔库巴，但是西班牙士兵因为身上携带过量的黄金，很多人或溺死或被阿兹特克人虏获，黎明，科尔特斯整顿剩余军力，成功逃往特拉斯卡拉。
1521年4月28日，西班牙人及其盟军开始作最后的围攻。
在经过长时间的围城和大部份人口都死于饥饿与天花的情况下，1521年8月13日，皇帝库奥赫特莫克终于向征服者克尔特兹的500人西班牙军队和20万特拉斯卡拉盟军投降。
1525年2月26日，他被西班牙人绞死，帝国的人口也因为各式传
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