触发了原本留给鸣人体内装有止水左眼的乌鸦并对鼬使用了别天神，进而使鼬摆脱秽土转生的操控，后与佐助合力制服药师兜，最终解除秽土转生，灵魂升天。
鼬可以说是一个弟控，在宇智波家族决定发动背叛的时候，团藏以鼬的弟弟宇智波佐助的性命作为交换让宇智波鼬诛灭全族并对佐助保密。自己以叛忍的身份搜集对木叶不利的组织情报。为了保护村子防止其他国家乘虚而入，也是为了止水的意愿和弟弟的性命。鼬在痛苦与煎熬中被迫接受了灭族任务。
政变当晚宇智波鼬和宇智波带土（之前鼬找到他答应帮他向宇智波一族复仇但不许他对村子出手）一起动手诛灭了全族，宇智波鼬含泪与父母道别，他们将佐助托付给了鼬，并给弟弟设定了一个向自己复仇这一目标之后逃离木叶，临走前威胁团藏如果敢伤害佐助就将村子情报出卖敌国。逃离之后根据带土的建议加入了他的组织-晓，三代目火影默许了这个事实并答应鼬保护他的弟弟。
宇智波灭族时，他在月读的世界里欺骗佐助，把灭族说成是为了测试自己的器量，为的是给予佐助新的人生目标。让佐助不断地变强。以防木叶上层对其不利，而鼬自己却背负一切污名成为了木叶的叛忍，他用一生来维护忍者世界的和平，并为亲爱的弟弟佐助付出了一切。
同时鼬也是第四次忍界大战中重要的人物。如果不是他练手佐助将兜给制止住。鸣人他们早就已经在第四次忍界大战之中输掉了。可以说第四次忍界大战中除了鸣人和佐助这两个家伙外，鼬的作用是最大的。
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